在这部巨著中，他运用朴素的唯物主义观点抨击迷信。书中写道：“人死血脉竭，竭而精气灭，灭而形体朽，朽而成灰土，何为鬼？”意思是：人死后，血肉化为土，精神也随之消亡了，根本不会变成鬼。他还写道：“世谓死为鬼，有知，能害人，试以物类验之，死人不为鬼，无知，不能害人。”意思是：世人说，人死后会变成鬼，而且有灵魂存在，能够害人，但事实证明，人死后根本不会变成鬼，也没有灵魂存在，更不能害人。这一论点比较科学地说明了人死后不会变成鬼，鬼是不存在的，怕不存在的东西实在是很可笑。王充在书中不仅论述了鬼神不存在，而且他还指出：天是一种自然存在的物质，根本不会有喜怒哀乐，当然也就不会利用灾祸来给人们以某种预示了，至于日食、月食、刮风、下雨、电闪雷鸣都是自然现象，而不是天降灾祸。这种观点，我们现代人很容易知道和认识，但是在两千年前，王充的这种观点的提出是一个伟大的创举。他深刻地批判了封建迷信思想，批判了鬼神怪诞的欺骗性，让人们觉醒。王充为什么会有如此惊人的著作问世呢？这与他从小博学天文地理有很大的关系。
王充是会稽山虞人，祖父和父亲都是普通百姓，仅能勉强维持生活。到了王充时，家境仍是很贫穷，但王充小时候特别喜欢读书，家里东借西借凑了一点钱，让王充读了两年书。王充学习刻苦，两年里不仅学了好多字，而且读了许多书，学到了许多知识。但王充是一个不幸的孩子，十几岁时父母都死了，只剩下王充一个人。不要说是读书，就连吃饭都成问题。可王充仍是不断地读书，没有钱买书，就到书铺去读，回来之后再刻写在竹简上。他记忆力非常好，过目不忘。开始时，王充到书铺只读不买，有些书铺的主人难免有些不满。时间长了，王充和那几个书铺都混熟了，虽然他们对王充不大满意，但是也让他读书。有一天，一个书铺需要一个伙计帮忙，问王充愿不愿意来。王充一听，心里乐开了花。书铺主人想给王充几个钱，王充说道：“钱不钱无所谓，一天只要管我三顿饭，晚上随便让我看书就行了。”书铺主人立时答应了下来，从此王充就在书铺里帮助主人照顾摊位。王充来到书铺后，书铺里的书他随便读，每天晚上都读到深夜。读完每一本书后，他就写自己的感想。由于几家书铺离得比较近，平时有往来，所以王充也可以借别的书铺的好书来读。
王充由于白天照顾书铺经常和许多文人墨客打交道，从他们那里又学到了好多知识。天文、地理、占卜、水利、医药、史书，王充是有多少读多少，而且读得很精，真可谓上知天文、下晓地理、无所不知、无所不晓。古时候，人们都怕鬼，而统治者为了便于统治，故意把鬼丑化，说鬼如何厉害，人死后如何变成鬼。所以当时的人们虽然都没见过鬼，但却没有几个不怕鬼的。
王充不怕鬼，他说：世上本无鬼，何必害怕没有的东西呢？他的观点遭到了大多数人的攻击。人们辩解道：“没有鬼，刮风下雨、闪电雷鸣是怎么回事？”王充道：“这本来都是自然现象，根本不是神鬼所为，只是人们把它们神化、鬼化了。”由于王充的口才特别好，别人很难辩过他，所以这些人就在背后诅咒王充道：“你不是不怕鬼吗？鬼一定会诅咒你的，让你活不过40岁!”
王充听到这些话，不予理睬。他说道：“我的寿命根本不是神鬼所能左右的，而在于先天和后天的锻炼。”后来王充活了70岁，以事实给予那些信鬼的人以有力的反击。
王充在书铺读了很多书，也很有才能，但由于他不敬神鬼，所以一直没有人重用他。王充自然也对社会产生了不满情绪。特别是他看完了荀子的著作，非常喜欢，对自己的无神论更加坚定了。
后来，家乡郡守需要一个做功劳记录的小官员，有人向郡守推荐了王充，说他读书识字，应该可以胜任。王充离开了书铺，给郡守做了功曹。由于这一职位很清闲，所以王充没事可做的时候就读书。而且他已有了一点小钱，可以经常买一些自己喜欢的书看。特别是荀子的著作，他反复看了五、六遍，越看越喜欢，看到兴趣处，便提笔写自己的感想。当时地方遭灾，而郡守无动于衷。王充就劝郡守帮助百姓度过灾难。郡守说：“天灾由神注定，我怎么帮得了呢？”王充道：“天灾乃是自然现象，我们可以想办法去度过天灾啊。”二人争执不下，不欢而散。王充回到家里，越想越生气。第二天，他到发生旱灾的地方去察看。发现当地的百姓都在求雨，而没有人挖井打水。他很奇怪，问为什么只求雨而不挖井打水。一位老农道：“年轻人，你不知道，这大旱一定是鬼神发怒，来惩罚我们的，所以我们只有求他保护，让他原谅我们，天才会降雨的。”王充想：为什么这么多人都相信鬼神呢？我怎么才能使他们认识到鬼神的欺骗性呢？他左思右想，最后下定决心，写一本批判鬼神的书籍，让人们警醒。
于是，王充辞去了小官，闭门静思，潜心研究，把所有心血都花在自己的著作中。那时候没有纸，只能用毛笔把字写在竹简上。所以王充花费了好长时间，才完成了这部名著《论衡》。
《论衡》表面上是讨论天下大事，实际上是批判迷信鬼神思想，抨击当时统治者利用鬼神欺骗人们的丑陋本质。在这部书中，王充把自己无神论的观点表现得淋漓尽致。
由于王充宣扬无神论，统治者有些害怕，便派人去和王充辩论，结果都被王充针锋相对地驳倒。统治者一看，只好派人四处造谣，说王充妖言惑众，搅乱鬼神，搅乱民心。王充毫不畏惧，丝毫不退步，又经过一番激烈的斗争，统治者只好服输。由于王充宣扬的是无神论的观点，所以当时的统治者便有意禁止流传。到了汉朝末年，大文学家蔡邕偶得此书，翻开认真阅读，觉得此事很有研究价值，这才引起了人们的重视。
王充的愿望实现了，两千年的历史悄悄流逝，但王充和他的名著《论衡》在我国历史上留下了辉煌的一页。
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