骊姬表面上虽然那么说，可她却一心想着怎样才能让奚齐名正言顺的当上世子。她想：只有申生死了，才能立儿子奚齐为世子。于是她便千方百计陷害申生。
那时，晋献公的近臣梁王和东关王手握大权，属于实力派人物，深得晋献公的信任和赏识。一日，骊姬派人去请二人。二人知道骊姬深受晋献公宠爱，不敢怠慢，立即到了骊姬那里。骊姬为他们摆了一桌好酒菜，对他们说：“二位大人为国家之事日夜操劳，今日我代表晋献公敬二位一杯。”二人也举起了酒杯一饮而尽。接着骊姬说：“二位大人，请放心，我一定会为你们在晋献公面前美言几句的。”二位为了表示谢意，对骊姬说：“如果您有用到我们两个人的时候，尽管吩咐，我们一定尽力去办。”这正中骊姬的下怀，骊姬便对二位说了心里话。梁王和关东王先是吓了一跳。这时骊姬一下子把酒杯摔在地上，酒杯粉碎。骊姬说：“酒杯这么轻而易举地碎了，人头落地也不会太费劲吧，二位大人？”二“王”早已吓坏了，知道不答应骊姬就是死，答应了还可以活下来。于是二人便答应了骊姬，表示愿为立奚齐为世子效犬马之劳。骊姬为了拉拢二人，给了他们一人一份贵重的礼物，并答应有朝一日奚齐成为国君，一定会再加封他们。骊姬有了两个帮手，又找到荷息。她对荷息说：“我想让您教奚齐读书。”荷息是晋献公最信任的人，他知道晋献公最疼爱这位骊姬，所以对骊姬也是毕恭毕敬。他早想拍拍骊姬的马屁，心想：教奚齐读书太好了，可以借此机会溜须一下骊姬。后来骊姬邀请荷息会宴，说是表示对他的慰问。荷息如约而至，骊姬对荷息说：“你教奚齐读书多日，奚齐学了不少知识，我略备薄酒，以示慰劳。”接着骊姬问荷息：“大人，你说申生和奚齐二人相比，谁聪明，谁能够干成大事呢？”荷息是多聪明的人啊，立即答道：“申生与奚齐二人不可比，奚齐聪明，足智多谋又好学，将来定能干一番大事，而申生天生愚笨，如果将来让他继位，我晋国江山很可能毁在他手里。不如废了申生另立奚齐为世子，有朝一日，奚齐当了国君，我晋国会日益强大，那时称霸诸侯就没有问题。”这些话说得骊姬心里乐开了花，连忙又给荷息倒酒，对荷息说道：“大人，奚齐能否当上国君，还靠您多多美言，大王最信任您了。”荷息也有自己的打算，心想：申生没有根基，平时与自己又不和，而奚齐是自己的学生，真做了国君，对自己也有好处。于是，这四个人便联起手来千方百计陷害申生，想早日立奚齐为世子。
骊姬的意图早已被大臣狐毛、狐偃看穿。但他们也敢怒不敢言，只是时常在晋献公面前吹吹耳旁风，说有人要另立世子。晋献公心想：骊姬深明大义，不想另立奚齐为世子。所以晋献公也没有过多地考虑。
可这话却传到了骊姬耳里，她想：要立奚齐为世子，必先排除异己，不如把他们二人从朝廷赶出去。于是骊姬找到梁王和东关王商量对策。
一日上朝，“二王”上奏，说曲沃乃咽喉要地，最近时常发生动乱，应派世子前去掌管。于是晋献公派长子申生去守曲沃。他们又找借口将晋献公的另外两个儿子重耳、夷吾送到蒲地、屈地。正直的大臣狐毛、狐偃上前劝阻，对晋献公说：“大王身边应留一位公子，以便更好地帮助您料理朝政。”而这时荷息站了出来，对晋献公说：“奚齐聪明过人，虽然年龄尚小，但志向远大，足可以帮助大王料理朝政，不如派狐毛、狐偃二位大臣去辅佐重耳和夷吾两位公子。这样外地可以安定，而都城也太平了。”晋献公最信任荷息，立即表示同意。排除了异己，又让三个公子去了远地，但是骊姬并不满足。她想让儿子成为世子，就得让申生去死。她绞尽脑汁，机会终于来了。
当时，北狄骑兵入侵晋国北部边疆，正是申生所守的地方。骊姬便建议“二王”让申生去带兵阻击北狄，再三叮嘱一定要给他选一些老弱残兵，而且少给粮草和兵车武器。骊姬想：给他一些这样的兵士，他纵是神仙也打不赢，要是兵败，就得被处死。梁王和关东王二人奉命而去，给申生拨了一些残兵。申生一看这些残兵，又看了看粮草和武器，心想：父王怎么回事，这样的军队能打仗吗？
但是申生没有气馁，他把这些老弱残兵安排在山上躲了起来，在山上准备了好多石块和木头，等到北狄骑兵一经过这里，就往下扔石块、木头。果然北狄骑兵被砸死、砸伤的不计其数，申生乘胜而追，打败了北狄，大获全胜。骊姬气坏了，却乐坏了晋献公，他认为申生有勇有谋，定能干一番大事业，于是嘉奖了申生。骊姬一计未成，又生一计。
一天，骊姬对晋献公说：“您年岁已高，而又整日为国事操劳，身边应该有个人来照顾您，奚齐年纪还小，又在读书，还是把世子召回来吧！”当年晋献公就不想把申生派出去，今日一听骊姬这么说，心里自然十分高兴，便派人去曲沃召申生回宫。骊姬见申生回来，在后宫为他接风，摆了一桌酒宴，席间夸申生如何有才能，如何有作为，将来一定能为晋国争气。饭后，骊姬说：“明天是十五，正好月儿圆，我这几天心情不好，你父王又忙，你陪我到花园赏月，顺便散散心。”申生不敢违背骊姬的话，只好点头称是。当晚，晋献公劳累了一天，刚从宫中回来，一进屋吓了一跳，一看骊姬正在哭泣。晋献公忙问道：“爱妾，谁欺侮你了？”骊姬哭声不止，边哭边说道：“夫君，我不敢说，怕您生气。”晋献公忙说道：“别哭了，有什么事尽管说，我为你做主。”骊姬装出很委曲的样子，说道：“我看世子申生从远道而来，一路疲劳，而您又如此繁忙，我便为他接风，谁想到，他喝了几杯酒，竟敢调戏我，还对我说明天晚上，让我到后花园去，如果不去，等他当了国君，就杀掉我。”晋献公将信将疑，心想申生这孩子平时很规矩，即使贪了几杯酒，也不会如此无礼。骊姬一看晋献公没有反应，就又大声哭了起来，边哭边说道：“我命太苦了，谁都敢欺侮我，我可怎么活呀，我明天可怎么办啊？”晋献公从没有见过骊姬哭得如此厉害，心立刻软了下来，对骊姬说：“别哭了，明天我陪你一起去，我在暗处，看他能怎么样？”第二天晚上，骊姬在头上插了一个九连环。虽然是满月，可天色还是有一些黑。骊姬和晋献公一齐来到花园，远远就看见了申生正站在花园深处东张西望。晋献公对骊姬说：“不要怕，你过去吧，我在这儿看看。”骊姬装出一副委屈的样子走了过去。到了申生面前，骊姬立时变得高兴起来，由于是背对着晋献公，离得又比较远，所以晋献公看不到。骊姬约申生向花园深处走去，离晋献公越来越远，晋献公只能模模糊糊地看着他们。
走着走着，骊姬把头上的九连环故意掉在地上，九连环有响声，申生弯腰去捡九连环，想交给骊姬。骊姬却说：“我自己戴不上，你帮我带上。”申生觉得不好意思，又不好违抗，便走上前去，刚要往骊姬的头上戴九连环。骊姬大叫一声，哭着跑开了，申生不知怎么回事，呆呆地站在那里发愣。而远处的晋献公气得直发抖。他看见申生靠近骊姬，以为要拥抱骊姬，又听见骊姬哭着跑开了，更确信申生要对骊姬无礼。
晚上回到后宫，晋献公要杀申生。而骊姬忙劝阻：“夫君，他毕竟是个孩子，你做父王的还是原谅了他吧！”晋献公一听，心里十分感激骊姬，他觉得骊姬如此大度，便决定把申生再次送到曲沃。而骊姬也不是真心求情，她怕晋献公明天杀申生，必定有臣子为申生求情，让晋献公问明缘由。如果晋献公知道了事情的真相，一定不会再相信自己。她此次只想让晋献公恨申生，既然达到了目的，何不再顺水做个人情。申生那天晚上回到了自己的住处，翻来覆去，怎么也不能入睡。他不知道为什么骊姬让他给她插九连环，突然哭着跑掉了，想着想着，天已经亮了。
他来到朝上见了父王，发现父王有些生气，不知何因。晋献公对申生说：“明日你还是回到曲沃去吧！”申生不知道父亲为什么让他又回去，满朝文武也不知怎么回事，但也不好意思问其原因。
申生离开了宫中，又到了曲沃，在那里，他觉得倒很快乐。转眼生母的祭日到了，自从离开了晋献公，申生身边无一亲人，自然十分想念已逝的生母。申生是个孝子，所以他决定祭祀母亲。
祭祀完母亲，申生派人给父亲也送去了一份祭礼。因为当时有规定，祭祀的酒肉要先送给长辈亲人吃。可是，不巧的是，晋献公正带兵攻打一个外夷部族。
使者只好把祭祀用的酒肉交给了骊姬。骊姬接过酒肉，心想，我让你必死无疑。
晋献公大败外夷部族之后，回到了宫中，只觉得这几日带兵打仗，吃不好，睡不着，听说申生送来了祭祀的酒肉，心里有了一丝暖意，立即派人把酒肉端上来。可骊姬却连忙劝阻说：“大王，宫外的东西不能乱吃。”晋献公有些不悦，便说道：“怎么申生送的，还能有毒吗？”骊姬说：“大王，你是一国之主，应为天下百姓着想，还是试一试，以防万一。”这时正好有一宫女送茶来，骊姬逼迫宫女吃了肉，宫女当即倒地而亡，又把酒往地上一倒，地上立时起了黑烟。晋献公大怒，立即传令：“来人啊，把申生给我捉来。”“二王”奉命去曲沃捉拿申生。申生在曲沃已得知父王要捉拿他。他想了一想：一定是有人暗害于我，不然怎么会酒肉里有毒呢？于是他叫来送祭祀酒肉的使臣，问道：“你把酒肉交给了谁？”使臣如实回答说交给了骊姬。申生一下子恍然大悟，原来多次暗害自己的就是骊姬，她准是想让自己的儿子继位。忠臣狐实派人通知申生速速逃跑，留得青山在，不怕没柴烧。而太傅杜原款则劝申生找父亲辩解，揭露事情的真相。
申生流着泪说：“父亲现在很伤心，他最宠爱骊姬，如果知道是骊姬害我，他会更伤心。”说着，申生拔剑自杀。
申生为了不让父亲伤心，宁可一死，真可谓“以死报孝”。可悲的是，晋献公却不知事情的真相。
骊姬一听说申生自杀身亡，高兴得不知姓什么了。
申生一死，晋献公又要立世子，这时骊姬对晋献公说：“大王，立世子一定要选一位忠诚仁义的，否则对我们晋国不利啊！”
于是奚齐被立为了太子。
公元前651年晋献公死去，荷息拥立奚齐为晋国国君。而其他忠臣十分不服气，都知道奚齐是凭借骊姬施了诡计才成为世子的，而申生又被骊姬害了，所以臣子们心里都有不满。
大夫里克与大将丕郑父是忠臣的后代，为人正直，他们合力杀死了奚齐，便逃跑了。而国不可一日无君，荷息又立9岁的卓子为君，卓子乃是骊姬的妹妹之子。没多久，里克又杀死了卓子。
骊姬的事情终于被晋国臣民们揭穿，她走投无路，溺水而死。而三个帮凶，“二王”和荷息也先后自杀。
这些人罪有应得，只可怜了孝子申生。
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